Каннабиноиды против ВИЧ. Ученые нашли ключ к управлению латентной инфекцией в мозге

[Zver2018]

Вирус иммунодефицита человека остается одной из самых серьезных медицинских проблем современности. Несмотря на успехи антиретровирусной терапии (АРТ), которая позволяет пациентам жить полноценной жизнью, вирус научился прятаться в организме.
ВИЧ образует латентные резервуары, где находится в спящем состоянии, но мгновенно активизируется в случае прекращения лечения. Недавнее совместное исследование ученых из медицинских центров Нью-Йорка, Техаса и Айовы открыло новые аспекты того, как именно мозг влияет на жизненный цикл вируса через сложные химические процессы.

Научная группа сосредоточила свое внимание на базальных ганглиях — отделах головного мозга, где часто накапливаются резервуары вируса. Исследователи изучали внеклеточные частицы: везикулы (мембранные структуры) и конденсаты (безмембранные молекулярные пакеты). Как пояснили соавторы работы Чиома М. Океома и Махеш Мохан, вдохновением для исследования стала конструктивная критика рецензентов гранта, которая побудила команду подробнее изучить роль именно конденсатов в поддержании жизнеспособности вируса в мозговых тканях.

Для проведения экспериментов ученые разработали уникальный метод выделения частиц — жидкостную хроматографию с очисткой (PPLC). Объектом исследования стали макаки-резусы, разделенные на три группы: инфицированные приматным аналогом вируса (SIV) без лечения, инфицированные с использованием каннабиноидов (D9-THC) и контрольная группа здоровых животных. Выделенные частицы хранились при температуре -80°C для дальнейшего молекулярного анализа.

Результаты тестов на клеточных культурах человека показали кардинально разное влияние частиц на вирус. Конденсаты, изъятые из мозга инфицированных макак, которые не получали лечения, агрессивно пробуждали «спящий» вирус, стимулируя его размножение и распространение между клетками. Зато частицы от животных, которых лечили каннабиноидами, наоборот, подавляли реактивацию вируса.

Это открытие подтверждает, что химическая среда мозга, в частности эндоканнабиноидная система, играет ключевую роль в том, останется ли вирус в состоянии покоя или начнет разрушать иммунную систему. Каннабиноиды, которые ранее демонстрировали способность уменьшать нейровоспаление, теперь рассматриваются как потенциальный инструмент для управления латентными резервуарами ВИЧ.

Полученные данные, опубликованные в журнале Molecular Psychiatry, открывают путь к разработке новых терапевтических методов. Ученые планируют не только глубже изучить механизмы старения мозга и нейродегенерации, связанные с вирусом, но и рассмотреть возможность использования внеклеточных частиц в качестве транспортной платформы для целевой доставки лекарств непосредственно в пораженные зоны мозга. Это дает надежду на создание лекарств нового поколения, способных не просто сдерживать, а полностью контролировать или даже излечивать инфекцию.